👁️ EDIÇÃO 3 - Julho 2025

🤖 Nova Tecnologia pode Revolucionar o Diagnóstico Precoce do Glaucoma

O glaucoma é uma das principais causas de cegueira irreversível. Muitos pacientes com glaucoma são assintomáticos nos estágios iniciais, o que frequentemente leva ao diagnóstico em fases avançadas da doença, quando o dano ao nervo óptico já é irreparável. Isso ressalta a urgência de estratégias que auxiliem no diagnóstico precoce.

Atualmente, o diagnóstico é feito com o auxílio de avaliações estruturais e funcionais do nervo óptico. Alterações estruturais no nervo óptico, como o afinamento da camada de fibras nervosas e o arqueamento posterior da lâmina crivosa, são sinais cruciais de dano glaucomatoso.

O Que É RETFound?

Várias técnicas que utilizam inteligência artificial (IA) para o diagnóstico precoce do glaucoma a partir de fotografias de fundo de olho estão atualmente em desenvolvimento. A maioria desses modelos é treinada para realizar uma única tarefa, como identificar a relação cup-to-disc ou a espessura da camada de fibras nervosas da retina. Esses métodos geralmente exigem grandes conjuntos de dados de treinamento, o que demanda tempo e custos significativos.

Para superar essas limitações, a aprendizagem auto-supervisionada (self-supervised learning) oferece uma abordagem poderosa, utilizando vastas quantidades de dados não rotulados para pré-treinar modelos. Essa fase inicial de aprendizado permite que o modelo capture ricas representações de características. Posteriormente, o modelo pode ser ajustado (fine-tuned) em conjuntos de dados menores e rotulados para tarefas específicas ou, como neste estudo, o modelo auto-supervisionado pré-treinado pode ser empregado como um extrator de características, melhorando o desempenho em tarefas onde os dados rotulados são escassos. Essa abordagem maximiza a utilidade dos dados disponíveis e melhora a adaptabilidade do modelo em diferentes aplicações.

O RETFound é um modelo recém-lançado para imagens retinianas. Ele utilizou aprendizagem auto-supervisionada, sendo pré-treinado com 1,6 milhão de imagens de OCT e fotografias de fundo de olho não rotuladas do Moorfields Eye Hospital e University College London. O impacto potencial do RETFound reside na sua capacidade de ser ajustado (fine-tuned) ou usado como um extrator de características para uma ampla variedade de tarefas de regressão ou classificação downstream, como espessura da camada de fibras nervosas, retinopatia diabética e glaucoma. Embora o desempenho do RETFound já tenha sido validado em vários conjuntos de dados públicos existentes para diversas tarefas de avaliação de doenças, ainda há uma necessidade de avaliar seu desempenho em conjuntos de dados clínicos independentes e em diversas tarefas downstream para avaliar sua generalização.

O Estudo: Avaliando o RETFound em um Cenário Clínico Real

O objetivo deste estudo foi aproveitar o modelo RETFound pré-treinado para extrair características de fotografias de fundo de olho e realizar uma variedade de tarefas de avaliação do nervo óptico. O estudo avaliou o RETFound em um conjunto de dados clínicos independente e em tarefas relacionadas ao glaucoma para as quais ele não havia sido originalmente treinado: prever a relação cup-to-disc e a espessura da camada de fibras nervosas a partir de fotos de fundo de olho.

Como foi feito?

  • Desenho: Foi um estudo observacional retrospectivo.
  • Participantes: Pacientes do Byers Eye Institute, Stanford University, que realizaram fotografia de fundo de olho e OCT da camada de fibras nervosas. As datas dos exames foram pareadas, com um intervalo máximo de 6 meses entre si. O estudo incluiu 776 pares de dados, pertencentes a 463 pacientes. A idade média dos pacientes foi de 63 anos (±18 anos), e 57,24% (N=265) eram do sexo feminino. A maioria das imagens de fundo de olho foi capturada pela mesma máquina (Carl Zeiss Meditec FF450 plus), e os OCTs da canada de fibras nervosas por máquinas Zeiss Cirrus 5000.
  • Metodologia: As imagens de fundo de olho foram processadas através do RETFound. As características extraídas, que consistem em um conjunto de 128 características, foram então usadas como entradas para vários modelos de regressão linear: Ordinary Least Squares (OLS), Ridge, Lasso e Elastic Net.
  • Tarefas: Os modelos foram treinados para realizar quatro tarefas em fotos de fundo de olho:
    • (1) identificação da relação cup-to-disc.
    • (2) previsão da espessura média da camada de fibras nervosas
    • (3) previsão da espessura da camada de fibras nervosas por quadrante (temporal, nasal, superior e inferior),
    • (4) previsão da espessura da RNFL por hora do relógio (para cada uma das 12 horas).

As Vantagens Inovadoras do RETFound

Este estudo demonstra que usar um modelo de pré-treinado como extrator de características oferece vantagens cruciais, especialmente em ambientes clínicos:

  • Superação de Limitações de Dados Pequenos: O estudo alcançou alto desempenho apesar de um conjunto de dados relativamente pequeno (776 pares de OCT). Isso contrasta com modelos anteriores que exigiam conjuntos de imagens muito maiores; por exemplo, um estudo anterior para estimar CDR usou 181.768 imagens.
  • Redução de Custos e Recursos: Ao utilizar o RETFound pré-treinado, há uma redução significativa na necessidade de curadoria e rotulagem de grandes conjuntos de dados dedicados, além de diminuir o tempo computacional e os recursos necessários, pois os pesos do modelo RETFound são congelados. Essas vantagens podem reduzir as barreiras para o desenvolvimento e a adoção de sistemas de inteligência artificial em ambientes de saúde ou com recursos limitados.
  • Melhora na Generalização: Ao aproveitar as representações ricas e pré-treinadas de um modelo de fundação, a abordagem pode minimizar o risco de overfitting e potencialmente aprimorar a capacidade de generalização.

Desafios e Próximos Passos

Apesar do sucesso, o estudo destaca algumas limitações importantes e áreas para futuras pesquisas:

  • Desempenho Estratificado por Raça/Etnia: Os modelos demonstraram melhor desempenho em subpopulações de não-Hispânicos Brancos e Asiáticos para todas as tarefas. Isso pode ser atribuído à distribuição demográfica da coorte estudada, onde esses dois grupos são os mais representados. Diferenças na morfologia ocular entre diferentes grupos demográficos também podem levar a disparidades no desempenho do modelo. Além disso, havia relativamente poucos pacientes de outros subgrupos demográficos (por exemplo, pacientes negros) na coorte, e o desempenho do modelo nesses subgrupos não foi tão forte, embora os resultados possam ser diferentes se avaliados em grupos maiores de pacientes. Pode ser que as características extraídas do RETFound também contenham vieses, já que mais de 90% das imagens de fundo de olho usadas para treinar o modelo RETFound são do Moorfields Eye Hospital, cujas demografias provavelmente refletem as do Reino Unido e teriam uma minoria de pacientes negros e hispânicos. A própria utilização de modelos com fine-tuning ou o treinamento em características extraídas de modelos pré-treinados tem sido associada a resultados injustos. Há uma necessidade urgente de analisar melhor a equidade dos modelos de fundação em tarefas downstream e investigar técnicas de mitigação de viés para garantir a previsão justa de resultados.
  • Dados de Um Único Centro Acadêmico: A validação se baseou em dados de um único centro acadêmico, o que significa que os resultados podem diferir em outros locais.
  • Viés da Coorte de Pacientes: As imagens de fundo de olho e os exames OCT utilizados neste estudo provêm de pacientes encaminhados por alguma preocupação oftalmológica; assim, pacientes com patologia ou suspeita de patologia estão super-representados em comparação com pacientes normais. A adequação de tais modelos para o rastreamento de pacientes assintomáticos requer avaliação adicional.
  • Homogeneidade dos Equipamentos de Imagem: A maioria das imagens de fundo de olho foi capturada usando a mesma máquina. Isso pode limitar a generalização do modelo para imagens de outros dispositivos, uma vez que diferentes máquinas OCT podem ter segmentações distintas que afetam as medições. É necessária uma análise futura para validar o modelo em imagens de fundo de olho geradas em uma ampla variedade de máquinas.
  • Correspondência Temporal das Imagens: Embora as imagens de fundo de olho e os parâmetros da RNFL tenham sido combinados dentro de um período de 6 meses, essa abordagem não considera possíveis mudanças nas condições da retina ou variações nas medições da RNFL que podem ocorrer nesse período.
  • Necessidade de Explicabilidade: Para construir confiança clínica, é fundamental explorar a explicabilidade do modelo de fundação em tarefas downstream

Conclusão: Um Futuro Brilhante para a Oftalmologia

Este estudo é um marco importante. Os médicos podem potencialmente implementar essas ferramentas poderosas com mínima expertise técnica, menos dados e menos tempo. Embora o desempenho possa variar significativamente entre diferentes subpopulações, e mais trabalho seja necessário para empregar técnicas de mitigação de viés e explorar a explicabilidade, esta pesquisa aponta para um futuro promissor para a IA na oftalmologia, tornando o diagnóstico precoce do glaucoma mais acessível e eficiente.

Referência Bibliográfica:

CHEN, Maggie S.; RAVINDRANATH, Rohan; CHANG, Raymond, et al. Independent Evaluation of RETFound Foundation Model’s Performance on Optic Nerve Analysis Using Fundus Photography. Ophthalmology Science, [S. l.], v. 5, n. 3, p. 100720, 2025. DOI: 10.1016/j.xops.2025.100720.

🤲 Psoríase e seus Impactos Oculares

Uma revisão sistemática e meta-análise inovadora lança luz sobre as conexões frequentemente subestimadas entre a psoríase e a saúde ocular, destacando a urgência da avaliação oftalmológica para pacientes com esta condição dermatológica crônica. O estudo, liderado por Faneli et al. e publicado no Journal of Ophthalmic Inflammation and Infection, oferece uma perspectiva abrangente sobre as manifestações oculares nesta população.

A psoríase, uma doença inflamatória crônica e sistêmica impulsionada pela atividade de células T e pela diferenciação anormal de queratinócitos, afeta entre 1% e 3% da população mundial. Embora sua patogênese completa ainda esteja em estudo, sabe-se que envolve a ativação de células T e o aumento de citocinas pró-inflamatórias, como o TNF-alfa. Para além das manifestações cutâneas, a psoríase está intrinsecamente ligada a diversas comorbidades não cutâneas, incluindo depressão, artrite, uveíte e doenças cardiovasculares. A prevalência média de sintomas oculares em pacientes com psoríase ronda os 10%, impactando várias estruturas do olho, como córnea, cristalino e pálpebra.

Metodologia:

Este estudo baseou-se numa busca da literatura em importantes bases de dados como PubMed, Embase, Cochrane e Web of Science. A análise incluiu 30 estudos, que agregaram um impressionante total de 131.687 pacientes, dos quais 13.788 tinham diagnóstico de psoríase e 117.899 eram controles.

Descobertas Chave:

Os resultados desta meta-análise são cruciais para a prática oftalmológica e dermatológica:

Risco Ocular Aumentado em Pacientes com Psoríase (Comparado a Controles): Pacientes com psoríase demonstraram uma probabilidade significativamente maior de desenvolver as seguintes condições oculares:

  • Hiperemia conjuntival: 7,38 vezes maior (OR = 7,38; IC 95%: 2,47–22,04)
  • Conjuntivite: 4,63 vezes maior (OR = 4,63; IC 95%: 1,42–15,08)
  • Olho seco: 3,47 vezes maior (OR = 3,47; IC 95%: 2,06–5,83)
  • Disfunção da glândula meibomiana (DGM): 7,13 vezes maior (OR = 7,13; IC 95%: 2,14–23,72)

Essa elevação no risco é explicada pela bem documentada associação entre a fisiopatologia da psoríase e o mau funcionamento do filme lacrimal, bem como a disfunção da glândula meibomiana. Pacientes com psoríase frequentemente apresentam um tempo de ruptura do filme lacrimal significativamente mais rápido, uma maior taxa de células epiteliais em metaplasia e hiperosmolaridade lacrimal, fatores que contribuem para a disfunção do filme lacrimal e a disfunção qualitativa das glândulas meibomianas.

Prevalência de Doenças Oculares em Pacientes Psoriáticos com Uveíte:

A análise de braço único revelou que a presença de uveíte teve um impacto substancial na prevalência de outras condições oculares em pacientes com psoríase:

  • Catarata
  • Baixa acuidade visual
  • Edema macular
  • Descolamento de retina
  • Triquíase
  • Vitrite

Uveíte (em pacientes com histórico de uveíte)

Uveíte demonstrou ser um fator protetor (diminuição da prevalência) contra:

  • Blefarite
  • Olho seco
  • Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos com e sem uveíte para opacidade da córnea, pressão intraocular elevada, episclerite e retinopatia.

Implicações para a Prática Oftalmológica:

Este estudo robustece a necessidade premente de que os oftalmologistas estejam vigilantes e proativos na identificação de manifestações oculares em pacientes com psoríase. Embora certas condições, como a uveíte, possam não apresentar um risco significativamente elevado em comparação com a população geral, a sua ocorrência em pacientes psoriáticos pode sinalizar um curso mais agressivo da doença e uma maior propensão a outras complicações oculares severas.

As descobertas orientam a prática clínica para:

  • Realizar triagem e avaliação oftalmológica proativa para hiperemia conjuntival, conjuntivite, olho seco e disfunção da glândula meibomiana em todos os pacientes com psoríase.
  • Considerar o histórico ou a presença de uveíte como um fator crítico na avaliação do risco de outras comorbidades oculares em pacientes psoriáticos.
  • Desenvolver e implementar estratégias de manejo personalizadas e direcionadas para estas condições, com o objetivo de otimizar a qualidade de vida e preservar a acuidade visual desses indivíduos.

Limitações e Caminhos Futuros

Os autores reconhecem que o estudo possui limitações, como a heterogeneidade em alguns resultados, a possibilidade de viés de publicação e a dependência de dados agregados, o que pode impactar a generalização dos achados. No entanto, sublinham que esta meta-análise oferece informações valiosas e ressalta a necessidade de pesquisas futuras sobre as manifestações oftalmológicas da psoríase. É particularmente importante que estudos futuros classifiquem os pacientes pela gravidade da psoríase, o que permitiria um entendimento mais aprofundado dos mecanismos subjacentes e o desenvolvimento de estratégias de manejo ainda mais eficazes.

Em síntese, este estudo reafirma que a psoríase transcende a pele; suas ramificações oculares são consideráveis e demandam uma atenção especializada contínua.

Referência Bibliográfica:

Faneli AC, Amaral DC, Menezes IR, et al. Ocular complications in psoriatic patients: a systematic review and meta-analysis. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2025;15(1):29. Published 2025 Mar 17. doi:10.1186/s12348-025-00486-6

💡Dr. Thiago Barbosa fala sobre empreendedorismo na oftalmologia

O empreendedorismo na Oftalmologia permite desenvolver sua carreira médica, buscando mais valor, qualidade de vida, prosperidade e autonomia. O caminho empreendedor na oftalmologia oferece um vasto potencial para transformar sua prática em um negócio próspero.

Empreender na oftalmologia transcende a simples abertura de um consultório; trata-se de construir um patrimônio e assegurar controle sobre seu futuro. Ter sua própria clínica permite a implementação do seu método de trabalho e a liberdade de gerenciar seu tempo, possibilitando maior dedicação a atividades pessoais e familiares. Além disso, oferece controle sobre a qualidade do atendimento, evitando longas esperas e agendas desorganizadas para os pacientes.

Ao investir em algo que é seu, você não apenas gera renda pelo seu trabalho, mas também constrói o valor da sua empresa, que é conhecido, no meio, como equity. Esse valor pode, inclusive, ser monetizado pela venda do negócio a um fundo de investimento, antecipando lucros futuros, como vem acontecendo nos últimos 10 anos no Brasil com o advento da consolidação de mercado, onde os maiores exemplos são o grupo Opty e Vision One.

A oftalmologia é um campo com alta margem de lucro e grande valor agregado, visto que a visão é um sentido altamente valorizado. A barreira de entrada para novos negócios é significativa devido à necessidade de equipamentos específicos, o que favorece players já estabelecidos. O público é vasto e frequente, abrangendo desde recém-nascidos até idosos.

Adicionalmente, a verticalização do cuidado (consulta, exames e cirurgias no mesmo local) otimiza a receita por paciente. O Brasil, em particular, apresenta um grande número de pessoas afetadas pela perda de visão e um envelhecimento populacional que demanda mais serviços oftalmológicos. Apesar da concentração de oftalmologistas em algumas regiões, ainda há espaço e muitas oportunidades de crescimento, mesmo em capitais e municípios com boa população que não possuem sequer um oftalmologista.

A Mentalidade Empreendedora: Pilares para o Sucesso

Para ser um empreendedor bem-sucedido na oftalmologia, é crucial desenvolver e cultivar uma mentalidade específica, que inclui os seguintes pilares:

  • Proatividade e Visão de Longo Prazo: O sucesso empreendedor não é instantâneo. É fundamental ter uma visão de longo prazo e entender que você está construindo um patrimônio duradouro.
  • Resiliência: O caminho será marcado por altos e baixos. Manter-se firme, sem euforia nos bons momentos ou desânimo nos desafios, é essencial.
  • Criatividade: O empreendedorismo é a arte de resolver problemas. A criatividade permite abordagens inovadoras e diferenciadas no mercado.
  • Networking: Construir e manter boas relações com colegas oftalmologistas e profissionais de outras especialidades (como reumatologia) é vital para o crescimento e para as indicações.
  • Educação Contínua: Além da constante atualização médica, é imprescindível investir em conhecimento de negócios.
  • Mentoria: É importante contar com mentores que já trilharam o caminho desejado pode acelerar sua jornada rumo ao sucesso.

Lembre-se: Só o trabalho depois do trabalho enriquece. Dedicar tempo ao seu negócio fora do expediente é o que, de fato, constrói riqueza.

A Jornada Empreendedora: Fases e Aspectos Essenciais

O processo de estruturação e crescimento de uma clínica oftalmológica pode ser dividido em etapas estratégicas, que visam levar um negócio do zero à prática ideal.

Definição e Análise do Mercado: É importante que se inicie com uma pesquisa de mercado aprofundada, analisando a demanda populacional na região, identificando concorrentes, suas práticas e o que podem ser oportunidades. É crucial entender a demografia (renda, idade) e as tendências de mercado do público-alvo. Ferramentas como a análise SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities, Threats) e PESTEL (Political, Economic, Sociocultural, Technological, Environmental, Legal) podem ser úteis para esta análise.

Plano de Negócios e Viabilidade: Necessário criar um plano de negócios detalhado que descreva os objetivos, estratégias e passos para alcançá-los. Ele deve incluir a visão, missão, valores e cultura da sua empresa, além de um estudo de viabilidade para determinar a real potencialidade do negócio. Analisar os custos iniciais, projetar receitas e despesas, e determinar o ponto de equilíbrio (break-even point) para entender o volume de atendimentos necessário para cobrir os custos são tarefas essenciais.

Escolha da Marca e Localização: A escolha do nome da clínica deve ser estratégica, considerando se utilizará nome próprio, a especialidade, ou uma subespecialidade (ex: "Cornea Clinic") para construir autoridade. O registro da marca no INPI é crucial para evitar problemas futuros. A localização da clínica deve dialogar diretamente com o seu público-alvo, considerando acessibilidade, demografia da região e a vizinhança (proximidade de hospitais, farmácias, óticas).

Tipos de Sociedade: É importante entender os tipos de sociedade (limitada, unipessoal, anônima, simples uniprofissional) e de porte de empresa (MEI, Microempresa, EPP) para definir a estrutura legal do negócio.

Registros e Licenças: Essencial seguir o passo a passo burocrático para a abertura, incluindo protocolo na Junta Comercial e Receita Federal (CNPJ), obtenção de alvará de funcionamento municipal, cadastro no CRM (Pessoa Jurídica), e, fundamentalmente, o alvará da vigilância sanitária e a licença do Corpo de Bombeiros. A Anvisa (RDC50) possui normas rigorosas para espaços de saúde que devem ser seguidas para evitar retrabalhos e custos adicionais.

Contratação de Prestadores de Serviço: Avalie quais serviços devem ser internalizados (secretárias, técnicos de exames, médicos) e quais podem ser terceirizados (contabilidade, jurídico, TI, manutenção, social media, gestão de tráfego, diarista). É essencial que o contador tenha conhecimento da área médica e foco na redução de impostos.

Obras e Ambiente Clínico: A arquitetura da clínica deve dialogar com o público-alvo e otimizar o fluxo de pacientes e funcionários. Pense na funcionalidade do espaço, posicionamento dos equipamentos, acessibilidade e, especialmente, nos requisitos da vigilância sanitária. A ambientação, iluminação (preferencialmente cores quentes para acolhimento), paleta de cores e decoração devem reforçar a identidade da marca e dialogar com o paciente, evitando percepções erradas de preço. O isolamento acústico é vital para a privacidade.

Gestão administrativa: Aprenda a delegar tarefas (sem "delargar"), acompanhando e revisando, mas sem microgerenciar, o que demonstra falta de confiança. É mais eficaz treinar sua equipe para que ela possa desempenhar tarefas de forma independente.

Treinamento: Invista em treinar sua própria secretária e equipe, pois você é a melhor pessoa para transmitir sua visão e método de trabalho. Cursos genéricos para secretárias geralmente não são eficazes.
Técnicas de Venda: Utilize técnicas de venda ativas. É fundamental diferenciar preço de valor. A ancoragem e o SPIN Selling (perguntas de Situação, Problema, Implicação e Necessidade) são ferramentas poderosas para conduzir a conversa de venda.

Remuneração: Considere formas de remuneração para a equipe comercial que incentivem o desempenho, como salários base, gratificações, comissões (para vendedores) e prêmios, sempre observando a legislação.

Procedimentos Operacionais Padrão (POPs): Crie POPs detalhados para todas as atividades da clínica, desde o primeiro contato do paciente até o fechamento de caixa. Isso reduz erros, aumenta a produtividade e torna a clínica menos refém de funcionários. Os POPs devem ser monitorados, otimizados e revisados periodicamente.

Tecnologia e Softwares: Utilize softwares de gestão que ofereçam dashboards com KPIs (Key Performance Indicators), sistema financeiro integrado, CRM (Customer Relationship Management) e agenda/prontuário eficientes.

Precificação: O preço do seu serviço baliza a percepção de valor. Para precificar, considere custos fixos e variáveis, margem de lucro esperada, concorrência e o valor percebido pelo seu público. Não busque ser o mais barato, pois isso pode ser associado à baixa qualidade.

Jornada do Paciente Completa: Otimize a jornada do paciente para reduzir fricções em cada ponto de contato: desde a aquisição (conhecimento da clínica), passando pela pré-consulta (primeiro contato, tirar dúvidas, agendamento e lembretes), a consulta (conexão, qualificação, demonstração do serviço, fechamento), até o pós-atendimento (acompanhamento, pesquisa de satisfação, lembretes de reativação). O ideal é oferecer o máximo de serviços dentro da própria clínica para diminuir deslocamentos e burocracias para o paciente (ex: exames complementares, cirurgia, ótica parceira).

O empreendedorismo é para todos

Acima, revisamos alguns dos muitos tópicos que o oftalmologista que deseja empreender precisa saber, muitos outros ficaram de fora para não tornar esse texto extenso demais.

Concluindo, o empreendedorismo é sim para todos, sem exceções, no entanto, poucos são àqueles que realmente têm as habilidades necessárias para serem bem-sucedidos nessa área.

Alguns oftalmologistas preferirão sempre trabalhar para terceiros e não há qualquer problema nisso. Empreender tem íntima relação com risco, uns aceitarão tomar o risco e outros não, é assim em qualquer área da vida humana.

Se você é um dos que desejam correr o risco, a nossa escola de negócios em oftalmologia, Oftalmo Business, pode ser uma grande aliada.

Desejo sucesso a todos e vida longa ao Oftalmo News.

Thiago Barbosa Gonçalves

Fundador do Oftalmo Business

Dr. Thiago Barbosa Gonçalves
● Oftalmologista
● Fundador da OftalmoBusiness (@oftalmo.business)

CALEC: A Nova Fronteira no Tratamento da Insuficiência Limbar?

Esse estudo traz os resultados de um ensaio clínico de fase I e II sobre o transplante de limbo pela técnica CALEC – cultivated autologous limbal epithelial cell –, para tratar insuficiência limbar (IL).

A insuficiência limbar (IL) é uma condição ocular grave caracterizada pela perda da capacidade regenerativa das células-tronco epiteliais límbicas, resultando em conjuntivalização da superfície corneana, neovascularização, inflamação, cicatrizes e opacidade, que levam à diminuição da visão e a sintomas debilitantes.

O tratamento da IL visa restabelecer uma superfície ocular saudável, e o CALEC é uma técnica derivada do transplante de epitélio límbico cultivado (CLET), desenvolvida nos Estados Unidos, que se distingue por ser o primeiro protocolo xenobiótico-livre, soro-livre e antibiótico-livre.

Os transplantes autólogos (do próprio paciente) são preferíveis aos aloenxertos (de doadores) devido às maiores taxas de sucesso e menor risco de complicações, além de não exigirem imunossupressão sistêmica vitalícia.

Por se tratar de um estudo de fase I e II, o objetivo foi demonstrar a viabilidade e a segurança do protocolo de fabricação do CALEC, além de investigar a eficácia do CALEC com base na melhoria da integridade da superfície epitelial da córnea (sucesso completo) ou na melhoria da vascularização corneana e/ou sintomas do participante (sucesso parcial).

Tratou-se de um ensaio clínico de fase I/II, de braço único e centro único. Um total de 15 participantes foram incluídos no estudo e fizeram uma biópsia para CALEC e, desses, 14 participantes receberam um transplante de CALEC. Os participantes tinham entre 18 e 90 anos, com IL unilateral, e a mediana de idade foi de 42 anos. A causa mais comum de IL foi queimadura química (64%).

O processo de fabricação é dividido em duas etapas, utilizando uma biópsia do limbo do olho não afetado do paciente. Na primeira etapa, as células são cultivadas e, na etapa 2, são transferidas para uma membrana amniótica desepitelizada para expansão. O procedimento de fabricação utiliza apenas materiais compatíveis com a FDA, sem células alimentadoras alogênicas ou xenogênicas. A manufatura do CALEC obteve uma taxa de sucesso de 93% (14 de 15 participantes) no atendimento aos critérios de liberação, e o tempo médio da biópsia à colheita final (produto CALEC) variou de 13 a 27 dias, com contagens de células finais satisfatórias.

Essa fase do estudo não apresentou nenhum evento adverso grave relacionado ao tratamento nos olhos doadores ou receptores. Apenas um evento de segurança primário ocorreu em um olho receptor: uma infecção bacteriana (Cutibacterium acnes) oito meses após o transplante, atribuída ao uso crônico de lentes de contato. Houve sete casos de sangramento corneano transitório sob o enxerto, que se resolveram no pós-operatório inicial. A biópsia do limbo do olho doador foi bem tolerada, sem IL iatrogênica ou outras sequelas graves.

Os resultados foram animadores: 86% dos enxertos resultaram em sucesso completo ou parcial em três meses, e as taxas de sucesso aumentaram para 93% em 12 meses e 92% em 18 meses. O sucesso completo (restauração da integridade da superfície corneana) foi de 77% aos 18 meses. Todos os participantes alcançaram sucesso completo em pelo menos uma das visitas do protocolo. Os participantes com sucesso completo precoce tendiam a ter menos opacificação corneana, menor duração da doença, menos cirurgias reconstrutivas pré-transplante, menor tempo da biópsia ao fim da cultura e valores mais altos de iATP e CFE (indicadores de potencial proliferativo).

Foi observado, em análises exploratórias, que a eficiência de formação de colônias (CFE) e a razão de adenosina trifosfato intracelular (iATP) correlacionaram-se com o tempo da biópsia à colheita. Células CALEC expressaram predominantemente marcadores epiteliais (CD49F e CD340) e baixos níveis de marcadores hematopoéticos/endoteliais (CD45/CD31) e mieloides/mesenquimais (CD13). A positividade para p63 não se correlacionou com os resultados de eficácia neste estudo, sugerindo que o sucesso clínico depende mais de fatores do microambiente do receptor.

Um fator que limita os achados do estudo é a distribuição desproporcional de sexo (apenas uma mulher e 13 homens), refletindo a maior incidência de lesões oculares em homens em ambientes de trabalho. O estudo não foi randomizado, e um braço de controle com CLAU (autoenxerto conjuntival límbico) foi descontinuado devido à baixa adesão. O produto final do CALEC não é criopreservado e deve ser transplantado cirurgicamente em até 24 horas após a conclusão do processo de fabricação, o que limita sua aplicação clínica.

Como conclusão, o estudo fornece forte suporte de que o transplante de CALEC é seguro e viável e restaurou a superfície corneana em pacientes com IL, tanto leves quanto graves. Melhorias significativas na integridade da superfície corneana, neovascularização e sintomatologia foram observadas. São necessários estudos futuros maiores e randomizados para avaliar a eficácia terapêutica e otimizar os protocolos de tratamento. É também crucial desenvolver métodos para criopreservação do enxerto CALEC e explorar a cultura de células-tronco epiteliais alogênicas para permitir a produção em larga escala.

Referência Bibliográfica:

Jurkunas UV, Kaufman AR, Yin J, et al. Cultivated autologous limbal epithelial cell (CALEC) transplantation for limbal tem cell deficiency: a phase I/II clinical trial of the first xenobiotic-free, serum-free, antibiotic-free manufacturing protocol developed in the US. Nat Commun. 2025;16(1):1607. Published 2025 Mar 4. doi:10.1038/s41467-025-56461-1

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