Uma linha de pesquisa promissora tem explorado o potencial da insulina aplicada topicamente. Surpreendentemente, receptores de insulina foram identificados na superfície ocular e na glândula lacrimal, e a própria insulina foi detectada nas lágrimas, sugerindo um papel homeostático crucial para essa molécula nesses tecidos. Estudos pré-clínicos e clínicos anteriores já haviam demonstrado efeitos cicatrizantes da insulina tópica em lesões corneanas. O desafio, no entanto, sempre foi a baixa biodisponibilidade desse componente na superfície ocular.

Para superar essa barreira, foi desenvolvida uma formulação de nanoemulsão, visando otimizar a penetração e retenção no tecido ocular. As nanoemulsões são sistemas de entrega versáteis que não apenas aumentam a estabilidade e a entrega de proteínas terapêuticas, mas também atuam como estabilizadores do filme lacrimal, restaurando sua camada lipídica, que frequentemente está comprometida na doença do olho seco. A estratégia da insulina nessa formulação é apoiada por suas propriedades pró-mitóticas, antioxidantes e anti-inflamatórias, e a aplicação local minimiza potenciais efeitos colaterais sistêmicos.

O artigo em foco relata os achados de um ensaio clínico randomizado de fase I/II, duplo cego e controlado, desenhado para avaliar a segurança e a eficácia de uma nanoemulsão de insulina (0,7 mg/mL ou 20 UI/mL) no tratamento do olho seco em pacientes com síndrome de Sjögren primária. Esta é a primeira investigação a explorar o uso de nanoemulsão de insulina tópica para a doença do olho seco especificamente nessa síndrome. A decisão de incluir apenas mulheres foi estratégica para homogeneizar a amostra, dada a complexidade multifatorial da doença do olho seco e a heterogeneidade das manifestações da síndrome de Sjögren.

Os pacientes foram orientados a aplicar uma gota em cada olho, três vezes ao dia, por 30 dias, mantendo seus lubrificantes habituais. A adesão ao protocolo foi rigorosamente monitorada pelo peso dos frascos.

Inicialmente, 32 pacientes foram randomizados, com 23 completando o estudo (10 no grupo da insulina e 13 no grupo do placebo).

Os resultados do estudo trouxeram insights importantes:

• Perfil de Segurança Favorável: O achado mais consistente e encorajador foi a segurança da nanoemulsão de insulina a 20 UI/mL. Não foram relatados eventos adversos clinicamente relevantes, e não houve diferença estatisticamente significativa na pressão intraocular entre os grupos. O único efeito colateral que diferiu significativamente entre os grupos foi a visão embaçada, predominantemente no grupo da insulina. No entanto, este sintoma foi descrito como de intensidade leve e limitado ao período imediatamente após a aplicação das gotas.
• Resultados de Eficácia Inconclusivos: Embora ambos os grupos tenham demonstrado melhora significativa nos sintomas e sinais objetivos (pontuações de coloração com Lissamina Verde) após o tratamento (p < 0.05), não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre o grupo da insulina e o grupo do placebo para a produção de lágrimas (teste de Schirmer I), coloração corneana com fluoresceína, coloração conjuntival com Lissamina Verde, ou tempo de ruptura do filme lacrimal.
• Adesão ao Tratamento: Um aspecto digno de nota foi a adesão significativamente maior ao protocolo observada no grupo da insulina (70,0% de uso apropriado) em comparação com o grupo do placebo (15,38%). Essa disparidade na adesão, embora não diretamente relacionada à eficácia da insulina em si, destaca os desafios inerentes à pesquisa e ao tratamento do olho seco na prática clínica, onde a complacência do paciente é um fator crítico para o sucesso terapêutico.

Perspectivas e Próximos Passos na Pesquisa:

A ausência de uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos, apesar de uma tendência positiva favorável à insulina, pode ser atribuída a diversos fatores. Os autores apontam a dificuldade em recrutar uma amostra maior, os rígidos critérios de diagnóstico, a variabilidade inerente aos testes de olho seco, o curto período de acompanhamento e, como mencionado, a baixa adesão ao tratamento, especialmente no grupo placebo. Adicionalmente, o potencial terapêutico intrínseco do veículo da nanoemulsão pode ter contribuído para a melhora observada também no grupo placebo, potencialmente mascarando o efeito específico da insulina.

É imperativo ressaltar que os resultados atuais não fornecem suporte para o uso generalizado e não regulamentado (off-label) da insulina ocular, uma prática que já foi observada em alguns países com doses e formulações variadas.

Para pesquisas futuras, os autores sugerem a necessidade de estudos com amostras maiores, períodos de acompanhamento mais extensos, ajustes de dose e a investigação em outros subtipos da doença do olho seco. A utilização de ferramentas mais sensíveis para avaliar as variações clínicas na superfície ocular e no filme lacrimal também será fundamental para desvendar o potencial terapêutico completo desta abordagem.

Em suma, este estudo representa um passo importante no caminho da inovação para o tratamento da doença do olho seco na síndrome de Sjögren. Embora a segurança da nanoemulsão de insulina tenha sido bem estabelecida, a sua eficácia superior ao placebo ainda requer mais investigação.